多肽载体升级“老药”「N1 Life」开辟研发新路径多条管线将进入临床｜早期项目

　　新药研发的高风险、长周期，历来是药企研发团队想要解决的难题。由于没有有效精准的递送，导致药物无法到达体内目标部位内发挥治疗作用。据统计，药物开发中高达近90%的临床研发失败率“极大多数是递送的失败”引起的。因此，如何助力药物分子穿越“人体迷雾”，就成为行业的重大挑战，也是加速新药开发的关键。

　　怀揣解决这一难题的初衷，博士毕业后，臧晓羽于2019年时和博士时期的导师，美国三院院士、斯坦福大学终身教授Paul A. Wender博士一起创办了N1 Life，致力于将课题组过去30年在药物递送技术上的研究成果进行转化落地。

　　其中，最核心的一项是基于多肽分子的递送技术“Absotride”。利用Absotride载体技术与药效分子结合，即可开发多肽偶联药物（PDC）。目前，该递送技术研发平台主要面向市面上具备优化空间的药物分子开展“老药新用”研发，如专利过期，或在晚期临床中失败的小分子药、多肽及蛋白类药物等。通过此类方式，可快速组合出的PDC药物组合达450种，有效解决涵盖肿瘤、皮肤、眼科等多个人体组织的药物递送问题。

　　“相当于在不影响原本分子结构、药效活性的情况下，给现有的癌症化疗分子进行升级，改变其药物分布，以及药代动力学等方面的特征，通过识别转移肿瘤的组织通性，把药物递送到所有的转移病灶中去。这就降低了传统的从靶点筛选开始做起的超长周期和超高成本问题；另一方面，开发一个通用型平台技术的成本最终会被分摊到每一条平台产生的管线中去，整体开发成本由此降低。”臧晓羽介绍称。

　　利用这项平台技术，N1 Life合成多肽并筛选出候选药物的早期研发周期被“缩短至6-12个月”，完成后即可进入IND阶段开发。此外，在轻资产的运作理念下，公司目前并未组建临床团队，现有项目大多通过合作研发形式展开，有效地控制了研发成本。

　　以当前相对成熟的肿瘤项目N1-109为例，这是N1 Life从斯坦福独立后“最先落地的管线”，主要针对转移型卵巢癌、胰腺癌、胃癌等适应症，计划在今年进入临床验证。从现有数据上看，在卵巢癌等腹腔扩散转移的肿瘤动物模型中，N1-109实现了将载荷药物递送到了不同器官上的转移肿瘤和肿瘤细胞内，几乎实现了99%消除转移肿瘤的药效，优于临床现有标准治疗方案中的药物。

　　据介绍，未来N1-109有潜力成为与多种治疗方法联用的关键药物，提高整体治疗效果，并扩展原有治疗方法到更多的适应症和病人群体，包括晚期和耐药的肿瘤病人。

　　从最新的战略布局上来看，N1 Life当前重点瞄准了皮肤病药物市场。皮肤是人体最大的保护器官，从作用原理上来看，药物需要透过皮肤的多层结构，如角质层、表皮层、真皮层等，才能到达病灶处或被吸收进人体血液循环内。

　　但目前，皮肤表面给药的分子中，其实只有不到5%能够透过皮肤屏障进入真皮层，这就影响了大多数药物的有效吸收。为促进药物的透皮吸收，行业采取的主要方式包括物理促渗技术（如微针、离子导入），化学促渗技术（如醇类、油类）等，但往往难以平衡效果、使用感和成本间的矛盾，这在“皮肤药品或消费领域产品开发上是非常敏感的问题”。

　　相较之下，N1 Life的多肽载体可以辅助载荷分子高效透过皮肤屏障，进入目标层级；高渗透效率的特点也有效降低产品的起效剂量，从而降低给药量，同时解决药效、工艺、成本、安全性等多维度的问题，降低整体成本和投入。

　　目前，公司针对这一领域开发重点包括脱发、痤疮、止痒止痛等皮肤病药物；以及用于医美和功能型护肤的产品。按照计划，皮肤类相关产品管线年前后进入临床验证。

　　臧晓羽解释，皮肤类产品的临床设计、审评路径、市场渠道等都与肿瘤药物有较大不同。从开发周期角度，皮肤类产品相对来讲“能更快落地、产生现金流”的品类，预计最快年内就能有“妆字号”产品进入市场。在此基础上，公司的收入将“实现更大规模增长”。

　　值得一提的是，除Absotride外，公司的纳米颗粒递送系统“ChALRS”的开发也取得了关键性突破，目前主要用于核酸类药物递送。这项技术同样源自于斯坦福大学，在N1 Life科学家们的努力下实现了功能的跃迁。

　　基于这项技术，N1 Life已与体内基因编辑公司锐正基因合资成立药物递送企业联安聚锐，“优化专门用于基因编辑的载体”。“除递送效率优于LNP递送技术之外，这项技术的特点在于单组份，工艺简单稳定，且有更大的功能性改造空间。”臧晓羽介绍称。在团队的努力下，目前已能实现99%的脾脏靶向，在细胞治疗、基因治疗等领域有着广泛的应用前景。

　　此外，N1 Life也将多年来积累的实验数据用于建立AI模型，与美国AI技术企业YDS Pharmatech达成合作，通过实验数据，搭建用于预测多肽序列和性质的生成式人工智能模型，利用AI技术的辅助对平台进行更快速的技术迭代，探索新型多肽设计。整体而言，当前， Absotride和ChALRS这两大核心的平台型递送系统的开发已相对成熟，目前已与国内外近10家公司达成技术合作，根据不同应用场景持续进行个性化优化。

　　目前，N1 Life的A轮融资正在进行中。公司此前完成的Pre-A轮融资由君联资本领投，峰瑞资本、康哲药业、中新资本等跟投。